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非那雄胺

英文名稱Finasteride

CAS號98319-26-7
分子式C23H36N2O2

分子量372.54

采購詢價

N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
N-tert-Butyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-en-17β-carboxamide
非那甾胺

Finastid
Propecia
Proscar
Finasteride
Finpecia
Prostide
Finasterida
MK-906
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-tert-butyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
Chibro-Proscar
Finasteridum

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性質(zhì)描述

非那雄胺(98319-26-7)的化學(xué)性質(zhì)：
白色或類白色結(jié)晶性固體。

易溶于氯仿、二甲亞砜、乙醇、甲醇或正丙醇，難溶于丙二醇或聚乙二醇400，極微溶于0.1mol/L鹽酸、0.1mol/L氫氧化鈉溶液或水。

熔點約257℃；也有熔點252～254℃。

[α]D-59°(C=l，甲醇)。

1.066g/cm3

576.61°C at 760 mmHg

177.448°C

不溶

1.524

不溶

產(chǎn)品應(yīng)用

男子前列腺肥大及禿發(fā)。

生產(chǎn)方法

非那雄胺(98319-26-7)的生產(chǎn)方法：以孕烯醇酮為原料。先和吡啶作用，再和甲醇鈉反應(yīng)得3-羥基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯(Ⅲ)。再和異丙醇鋁在甲苯和環(huán)己酮中，回流。過濾，洗滌，干燥，減壓濃縮。加入石油醚，于5℃攪拌，抽濾得氧化產(chǎn)物(Ⅳ)，收率74.6%。該氧化產(chǎn)物和95%乙醇及10%氫氧化鉀溶液，在氮氣保護(hù)下回流。減壓蒸去乙醇后，用6mol幾鹽酸調(diào)至Ph值約為3。抽濾，濾餅用水洗至中性，干燥得水解產(chǎn)物(V)，收率96.4%。水解產(chǎn)物溶于叔丁醇中，攪拌下加入無水碳酸鈉的水溶液，回流下滴加高碘酸鈉和高錳酸鉀的水溶液，加畢回流。冷卻，過濾。濾液減壓蒸去大部分叔丁醇后，冰浴下用6mol/L鹽酸調(diào)至Ph值約為2。乙酸乙酯提取，提取液用飽和氯化鈉洗，干燥。減壓蒸干，乙酸乙酯重結(jié)晶得開環(huán)產(chǎn)物(Ⅵ)，收率66%。在冰浴冷卻下，往乙二醇中通入氨氣，加入開環(huán)產(chǎn)物，緩慢升至180℃反應(yīng)。冷卻，加水，用6mol/L。鹽酸調(diào)至Ph值約為2。濾集固體，水洗至中性，用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得環(huán)合產(chǎn)物(Ⅶ)，收率62.1%。該環(huán)合產(chǎn)物和二氧化鉑、醋酸及少量高氯酸，在85℃和常壓下氫化。濾去催化劑后，減壓濃縮至干。殘留物用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得氫化產(chǎn)物(Ⅷ)，收率92.9%。該氫化產(chǎn)物和三苯基膦、甲苯及2，2’-二吡啶二硫化物(DPDS)混合，室溫攪拌。柱層析分離得吡啶硫化物(Ⅸ)，收率79.0%。該硫化物和無水四氫呋喃及叔丁胺，室溫攪拌過夜，加入二氯甲烷，用2mol/L鹽酸和飽和氯化鈉洗，干燥，減壓濃縮。殘留物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得酰胺產(chǎn)物(X)，收率77.1%。該酰胺和苯亞硒酸酐及氯苯一起，回流并緩慢蒸出溶劑和生成的水。柱層析分離，粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色的非那雄胺晶體，收率52.3%，熔點253～255℃。非那雄胺(98319-26-7)的功用作用：非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強(qiáng)的二氫睪丸酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉(zhuǎn)化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。在一項本藥長期療效和安全性研究中，對有中度至嚴(yán)重前列腺增生癥狀的3016名服用4年本藥的患者前列腺增生相關(guān)的泌尿系統(tǒng)處置，如經(jīng)尿道切除前列腺和其他前列腺切除術(shù)，或需插入導(dǎo)尿管的急性尿潴留進(jìn)行了評價。在這項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的多中心研究中，用本藥治療使泌尿系統(tǒng)處置的總體危險性降低了51%，并伴有顯著且持續(xù)的前列腺體積縮小，以及持續(xù)的最大尿流速增高和癥狀改善。非那雄胺(98319-26-7)的用法用量：口服，5mg/次，1次/日，6個月為1療程。5mg/日，飯前、飯后均可服用。腎功能不全患者對各種腎功能程度不全患者，不需調(diào)整劑量。老年人70歲以上患者藥代動力學(xué)研究顯示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需調(diào)整劑量。非那雄胺(98319-26-7)的注意事項：婦女、兒童和對本品過敏者禁用。對于有大量殘留尿和/或嚴(yán)重尿流減少的患者，應(yīng)密切監(jiān)測其尿路梗阻的情況。非那雄胺(98319-26-7)的藥理作用和毒性研究：藥理作用：非那雄胺是4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發(fā)育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。毒性研究： 1.遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動物細(xì)胞突變試驗及體外堿性洗脫試驗結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同），染色體畸變沒有升高。 2.生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天，連續(xù)給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。非那雄胺(98319-26-7)對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響：目前為止，用本藥治療前列腺癌患者還未見臨床療效。在對照的臨床研究中，通過系列PSAs和前列腺活檢，對前列腺增生和前列腺特異抗原升高的患者進(jìn)行監(jiān)測。在這些研究中，本藥未改變前列腺癌的檢測率，且使用本藥與使用安慰劑的患者前列腺癌的總發(fā)病率沒有顯著差異。建議在接受本藥治療前及治療期間，應(yīng)定期做直腸指檢，以及其它的前列腺癌檢查。血清PSA也用于前列腺癌的檢查。一般來說，基線PSA超過10納克/毫升則提示應(yīng)進(jìn)一步檢查并考慮活檢。PSA在4-10納克/毫升之間者，建議做進(jìn)一步檢查。在患有或未患有前列腺癌的男性中，PSA水平存在一定的重疊。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本藥，若PSA值在正常參考范圍內(nèi)，并不能排除前列腺癌的可能性?；€PSA小于4納克/毫升者，也不能排除前列腺癌。即使伴有前列腺癌，本藥可使前列腺增生患者的血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數(shù)據(jù)，且不排除伴有前列腺癌時，應(yīng)考慮到本藥會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。雖然患者有個體差異，其PSA數(shù)值降低的程度是可預(yù)測的。對來自3000多名患者的雙盲、安慰劑對照的4年期本藥長期療效和安全性研究的PSA數(shù)據(jù)的分析證明，典型患者服用本藥治療6個月或更長，與未經(jīng)治療的男性正常PSA值比較，其PSA值應(yīng)該加倍。這種調(diào)整不但保留了PSA檢測的靈敏性和特異性，而且保持它檢查前列腺癌的效能。應(yīng)謹(jǐn)慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮本藥治療的不順從性。對PSA水平的影響血清PSA濃度與患者的年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者的年齡有關(guān)。當(dāng)評價PSA實驗室測定結(jié)果時，應(yīng)考慮接受本藥治療的患者PSA水平降低的事實。大多數(shù)患者在治療的第一個月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個新的基線值上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用本藥治療6個月或更長時間的患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時，PSA值應(yīng)該加倍。對妊娠和哺乳的影響本藥禁用于懷孕和可能懷孕的婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的II型5a-還原酶抑制劑具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。由于存在吸收非那雄胺后，繼而對男性胎兒產(chǎn)生危險的可能性，當(dāng)服用懷孕或可能受孕時，不應(yīng)觸摸本藥的碎片和裂片，避免接觸其活性成分。非那雄胺(98319-26-7)在脫發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用：非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶II型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮象雄激素雙比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10～15%，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥24小時內(nèi)使之顯著減少。毛囊內(nèi)含有II型5α-還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變少，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏II型5α-還原酶的男子不會患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程。